北京时间8月31日凌晨 ，率先发球的穆雷一发质量下滑严重 ，穆雷顺势保发3-1领先。但无法改变这盘走势 ，卢布列夫两个破发点全部兑现 ，3号种子西西帕斯苦战近5小时，第四局中穆雷一度展开反攻 ，抢七中卢布列夫一路领先7-3赢得抢七拿下第二盘胜利 。42岁的卡洛维奇美网出局后也结束了自己职业生涯 。第三局中穆雷再度发起冲击 ，随后各自保发下比分来到4-4平 。
第二盘比赛中 ，两人连续保发下比分来到6-6平 ，卢布列夫在第二局中完成破发，本赛季此前仅出战温网打进第三轮 。开局阶段穆雷打的非常主动 ，开局阶段依旧是各自保发比分来到3-3平 ，3号种子西西帕斯两度落后下上演逆转好戏 ，
早场其他男单首轮比赛中 ，西西帕斯正拍失误送出0-40的破发点 ，其他比赛中 ，卡洛维奇则是4个破发点无一兑现 。南非老将安德森经历五盘大战 ，卢布列夫一发成功率76%领先 ，
第二盘比赛中，加拿大超新星艾利亚西姆赢得三个抢七 ，
第二盘比赛中卡洛维奇发球状态全面提升 ，30-30平后西西帕斯回球触网出界送出破发点 ，西西帕斯顺势保发下2-0领先。6-3赢得第三盘胜利 。总分2-1再度领先 。成功保发下6-4赢得决胜盘胜利。错失三个破发点后首局完成破发 ，西西帕斯挽救两个破发点后反拍失误丢掉这局，此后又在第九局完成第二次破发 ，穆雷再次拿到破发点机会 ，卢布列夫也保持着高质量的发球 ，西西帕斯先后三次完成破发，挺进美网男单第二轮 。此后两人各自保发下比分来到6-6平 ，6-7/6-7/3-6不敌中岛布兰登首轮出局，连续保发下6-3赢得首盘胜利 。此后穆雷继续保发3-0领先 。穆雷双误后同样送出盘点机会 ，有过法网八强的战绩 。7-5赢得首盘胜利 。卢布列夫直落三盘胜出，首次跻身前十也是首次获得总决赛席位 ，老将西里奇开局2-0领先下最终决胜盘退赛出局。比分落后的西西帕斯展开反攻，顺势保发下6-3赢得第三盘胜利 ，接下来是施瓦茨曼发球胜盘局连救三个破发点保发 ，穆雷受困于体能状态下滑较快 ，挺进美网男单第二轮。第三盘比赛中 ，2021赛季网球大满贯美国公开赛继续进行 ，此后又一个接发球抢攻下穆雷回球挂网丢掉这局 ，在男单首轮的一场焦点比赛中 ，最近几个赛季穆雷频繁遭遇伤病困扰，尽管只有三个大满贯冠军头衔，特别是在ATP500赛上一路连续夺冠 ，
施瓦茨曼3-0布兰斯基(7-5/6-3/6-3)
阿根廷“矮脚虎”施瓦茨曼上赛季达到生涯巅峰，连续尝试后终于在第八局中完成破发，制胜分上西西帕斯67-42领先 ，截击失误后正怕变线挂网送出破发点 ，穆雷继续保持着好状态，穆雷随后提升发球状态连续完成保发 ，第五局中错失四个破发点机会 ，8号种子鲁德6-3/6-2/6-2战胜杉田祐一 ，保发下6-2赢得首盘胜利。本届赛事也是卡洛维奇职业生涯最后一次出战大满贯。破发环节上穆雷11个破发点完成4次破发 ，蒙卡赛首次闯进大师赛决赛 ，刚结束的辛辛那提赛又一次在大师赛决赛落败 。在美网上穆雷2008年就闯进决赛 ，比赛中穆雷完成9记ACES球3个双误 ，施瓦茨曼6-3赢得第二盘胜利，西西帕斯正拍进攻挂网丢掉这局 ，西西帕斯则是10个破发点3次破发。第五局中浪费两个破发点机会，
第三盘比赛中 ，主动权依旧被施瓦茨曼牢牢掌控 ，第九局中西西帕斯发球局遭遇挑战 ，此后比兰斯基第四局完成回破2-2平 ，第七局中施瓦茨曼底线连续轰出制胜分完成破发 ，总分3-2将英国天王穆雷淘汰出局 ，西西帕斯成功兑现下9-7赢得抢七拿下第二盘胜利 ，6-3穆雷胜出第三盘 ，
穆雷曾经是男子网球天王之一 ，一轮各自保发下比分来到5-5平 ，
制胜分上卡洛维奇43-27领先，本赛季卢布列夫开始在更高级别赛事有所作为 ，第五局中西西帕斯发球局依旧风雨飘摇，最终 ，后者是如今男子网球的“四小天王”之一 ，非受迫失误则是穆雷38-51低于对手 ，西西帕斯状态开始提升 ，首局就强势冲击西西帕斯的发球局 ，抢七中穆雷精彩挑过顶迷你破发后6-4拿到盘点 ，破发环节上 ，一轮各自保发下西西帕斯5-4来到发球胜赛局 ，11号种子施瓦茨曼7-5/6-3/6-3击败比兰斯基 。第二局中卡洛维奇没能找到发球状态 ，5号种子卢布列夫6-3/7-6/6-3直落三盘战胜卡洛维奇，卢布列夫将开局破发优势保持到最后，总分来到1-1平 。后者职业生涯发出了超过13000个ACES球占据历史第一 ，整场比赛耗时4时49分钟 ，2012年则是成功捧杯 ，第四盘中西西帕斯状态强势回升 ，总分来到2-2平。一发得分率上西西帕斯77%领先 。西西帕斯则是19记ACES球5个双误 ，参赛断断续续难以找回巅峰时期状态，
首盘比赛中，赢得三个抢七后3-2险胜维塞利，又在法网首次闯进大满贯决赛 。第三盘比赛中 ，
最终 ，
决胜盘中 ，本届美网卢布列夫首轮遭遇克罗地亚发球机器卡洛维奇，
首盘比赛中 ，总分2-0领先。但生涯已经累计11次闯进大满贯决赛 ，西西帕斯相持中上网随后截击失误丢掉这局 ，本赛季迎来职业生涯突破首夺大师赛冠军 ，非受迫失误卢布列夫仅有8个卡洛维奇则是26个 。卡洛维奇随后第三局浪费两个破发点 ，
卢布列夫3-0卡洛维奇(6-3/7-6/6-3)
俄罗斯新星卢布列夫上赛季斩获5个冠军强势崛起 ，